在(exist)剛剛成功舉辦的(of)2022上(superior)海分子診斷專科分會 — “腫瘤分子診斷前沿理論與技術高峰論壇”會議上(superior)，翁文浩教授對Septin9甲基化檢測原理及在(exist)結直腸癌中的(of)臨床應用(use)做了(Got it)細緻講解。
首先，翁教授系統分析了(Got it)結直腸癌流行病學、病因分類及分子分型，并提到(arrive)結直腸癌的(of)早診早治能夠切實提高患者的(of)五年生(born)存率，是(yes)降低患者疾病痛苦和(and)經濟負擔的(of)關鍵。對比常見的(of)結直腸癌早篩早診方法，臨床現階段面臨的(of)主要(want)問題是(yes)缺乏方便、準确、非侵入性的(of)結直腸癌早檢手段，而血液甲基化檢測方法則爲(for)臨床及患者帶來(Come)了(Got it)新的(of)檢測選擇。
Septin9甲基化是(yes)适宜的(of)結直腸癌檢測指标
翁教授在(exist)報告中介紹了(Got it)一(one)項國(country)外研究，該研究從56個(indivual)與結直腸癌相關的(of)候選生(born)物标記物中篩選出(out)三個(indivual)診斷效能較高的(of)基因如TMEFF2、NGF2以(by)及Septin9，作(do)爲(for)最具潛力的(of)結直腸癌早期診斷和(and)監測疾病進展的(of)分子标記物，Septin9基因檢測的(of)靈敏度高達69%，能夠區分結直腸癌和(and)癌旁組織。翁教授重點闡述了(Got it)Septin9基因甲基化在(exist)腸癌發生(born)發展中的(of)作(do)用(use)機制。Septin9基因上(superior)僅 V2啓動子區第三個(indivual)CPG島甲基化與結直腸癌高特異性相關，基于(At)熒光定量PCR技術，對甲基化的(of)模闆DNA進行擴增，并通過blocker将野生(born)型DNA 掩蓋來(Come)抵抗背景幹擾，大(big)幅度提高了(Got it)産品的(of)檢測靈敏度。Septin9甲基化的(of)應用(use)及展望翁教授通過大(big)量文獻的(of)研讀及整理分析，對于(At)結直腸癌早篩早診以(by)及預後評估方面分享了(Got it)自己獨到(arrive)的(of)觀點：1）Septin9甲基化檢測結直腸癌靈敏度達70%左右，特異性90%左右，能夠很好地(land)鑒别結直腸癌患者與健康人(people)群，當然對于(At)結直腸癌和(and)腺瘤的(of)區分還需更多數據支持。
2）Septin9甲基化檢出(out)率與結直腸癌分期呈正相關，分期越晚，陽性檢出(out)率越高，并且可以(by)輔助結直腸癌的(of)分期及反映腸癌患者的(of)預後。3）Septin9甲基化檢測陽性率與部位無關，相比FOBT、CEA和(and)CA199有更優秀的(of)診斷能力，在(exist)聯合常規腫标、糞便隐血、内鏡及影像學等檢測手段，可大(big)幅度提高結直腸癌診斷的(of)靈敏度。4）Septin9甲基化檢測三孔算法是(yes)國(country)際标準，目前國(country)外2/3算法應用(use)較多，可以(by)減少一(one)定的(of)假陽性，國(country)内應用(use)的(of)1/3算法能夠提高檢測靈敏度，這(this)對結直腸癌早期診斷的(of)臨床價值更高。5）Sepitn9檢測不(No)僅能應用(use)于(At)結直腸癌的(of)早篩早診，可以(by)通過∆∆Ct值的(of)變化來(Come)評估手術效果及監測複發轉移，Septin9甲基化水平變化的(of)動态監測同樣具有重要(want)的(of)臨床價值。6）Septin9 檢測對于(At)Lynch綜合征患者的(of)靈敏度可達70%，能很好地(land)提示患者是(yes)否需要(want)進一(one)步行腸鏡檢查。7）美國(country)胃腸病學會（AGA）在(exist)最新的(of)臨床指南中，推薦将Septin9檢測納入到(arrive)結直腸癌患者非創性檢查中，相信随着後續臨床應用(use)數據的(of)積累，該指南将明确推薦及使用(use)建議。8）如今越來(Come)越多結直腸癌相關的(of)甲基化産品在(exist)臨床中得到(arrive)應用(use)，如血檢産品Septin9，糞檢産品SDC2、miR-34a、BMP3等甲基化檢測，希望通過大(big)量臨床驗證将最優質的(of)産品推向臨床，更好地(land)服務于(At)臨床醫生(born)和(and)患者。在(exist)精彩報告的(of)最後，翁文浩教授指出(out)Septin9基因甲基化檢測，相比于(At)其他(he)結直腸癌檢測手段，無論從靈敏度和(and)特異度，還是(yes)患者依從性來(Come)講，都具有一(one)定的(of)優勢，屬于(At)結直腸癌比較理想的(of)無創檢測手段。翁教授也希望未來(Come)該項目能廣泛地(land)應用(use)于(At)臨床，與其他(he)癌症相關基因聯合檢測，應用(use)于(At)腸道腫瘤患者的(of)療效評估及複發監測，去實現真正的(of)患者個(indivual)體化診療。
