兒童呼吸道感染現狀
WHO的(of)統計數據顯示,下呼吸道感染仍是(yes)世界上(superior)最緻命的(of)傳染病,位居全球主要(want)死亡原因第四位[1]。全球194個(indivual)WHO成員國(country)2000年 ~ 2019年5歲以(by)下兒童死亡原因分析顯示,下呼吸道感染是(yes)5歲以(by)下兒童(新生(born)兒除外)的(of)首要(want)死亡原因,中國(country)是(yes)5歲以(by)下兒童死亡病例數最高的(of)10個(indivual)國(country)家之一(one)[2]。
2019年全球5歲以(by)下兒童死亡原因
呼吸道感染是(yes)兒科最常見的(of)疾病之一(one),占所有兒科疾病首位。呼吸道感染病原譜呈現多樣化,臨床症狀非特異。上(superior)呼吸道感染多由病毒引起,發病率高,多爲(for)自限性疾病,易引起多種并發症;下呼吸道感染由病毒、支原體、衣原體、軍團菌、細菌等微生(born)物感染引起,發病率較上(superior)呼吸道感染低,但醫治費用(use)較高。呼吸道感染現狀,病原譜多樣且複雜,急性呼吸道感染90%以(by)上(superior)爲(for)非細菌性,多爲(for)非典型性病原體,臨床症狀非特異;非典型病原體具有感染力強、傳播快、潛伏期短、發病急、病後免疫力不(No)能持久等特點,常導緻較高的(of)發病率和(and)死亡率,造成疾病的(of)大(big)流行。不(No)同病原感染,診療差異較大(big)。針對不(No)同的(of)病原體,需采用(use)不(No)同的(of)抗感染藥物。
兒童呼吸道檢測現狀
面對頻發的(of)呼吸系統疾病,其緻病微生(born)物複雜多樣,但症狀往往相似,有流涕、發熱、頭痛等症狀,臨床病例爲(for)單一(one)或複合感染,導緻臨床症狀與普通輔助檢查不(No)具有特異性,不(No)利于(At)鑒别。
2023年12月,《發熱患兒就診流程規範化管理專家共識》(下稱《共識》)正式發布[8],其提出(out)發熱門診應根據臨床診療和(and)疫情防控要(want)求合理開展傳染病和(and)兒科常見感染性疾病病原學檢測項目,尤其是(yes)病原學快速檢測項目。需要(want)重點關注的(of)兒科急性感染常見病原體,包括:(1)易造成急性呼吸道感染高發流行的(of)病原體,如甲型和(and)乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、新冠病毒、偏肺病毒、副流感病毒及肺炎支原體等;(2)易造成急性病毒性感染腹瀉的(of)高發流行病原體,如諾如病毒、輪狀病毒等。
《共識》将病原學快速檢測項目擺在(exist)了(Got it)重要(want)位置。快速檢測項目對于(At)病毒檢測試劑的(of)要(want)求高,而多項病原體聯檢試劑産品能夠滿足于(At)市場對于(At)快速檢測的(of)需要(want),同時(hour)呼吸道聯檢檢測試劑産品能夠縮短患者治療周期,更大(big)程度避免抗生(born)素的(of)濫用(use)。
常見檢測方法
傳統的(of)檢測方法主要(want)包括抗原檢測、抗體檢測、培養分離和(and)核酸檢測等。這(this)些方法各有優勢,但也存在(exist)一(one)定的(of)局限性
核酸檢測有較高的(of)靈敏性和(and)特異性,受抗菌藥物應用(use)影響小,檢測窗口期短,速度快,尤其适用(use)于(At)傳染性病原體如病毒的(of)核酸篩查,或難以(by)培養的(of)細菌(如結核分枝杆菌)和(and)非典型病原體的(of)檢測。核酸檢測技術還可以(by)同時(hour)檢測多種病原體,提高了(Got it)檢測效率和(and)準确性。
《兒童呼吸道感染病原體核酸檢測專家共識》表示:核酸檢測方法因具有較高的(of)靈敏度和(and)特異性,得以(by)快速地(land)臨床推廣應用(use),成爲(for)呼吸道感染病原體診斷的(of)主要(want)方法[9]。
CRISPR技術的(of)應用(use)
CRISPR技術在(exist)分子診斷領域的(of)應用(use),爲(for)兒童呼吸道感染病原體核酸快檢提供了(Got it)新的(of)解決方案。CRISPR(規律成簇的(of)短回文重複序列)是(yes)一(one)種在(exist)細菌和(and)古菌中發現的(of)天然免疫機制。我(I)們(them)前期文章也介紹了(Got it)CRISPR系統基于(At)Cas12或Cas13蛋白的(of)反式剪切能力,已被用(use)于(At)開發快速、靈敏的(of)核酸檢測系統。這(this)些系統不(No)僅具有高特異性和(and)靈敏度,而且操作(do)簡便,有望實現家庭自測。
在(exist)呼吸道感染領域中,通過設計特定的(of)CRISPR系統,可以(by)識别并剪切病原體特有的(of)基因序列,且具有高特異性、快速檢測、操作(do)簡便等特點,可以(by)完成一(one)個(indivual)樣本同時(hour)檢測多種病原體,且适用(use)于(At)不(No)同樣本類型,從而實現對呼吸道感染病原體的(of)快速、準确檢測。
技術優勢
高特異性:CRISPR系統可以(by)針對特定的(of)病原體設計,避免交叉反應,提高檢測的(of)準确性。
快速檢測:與傳統的(of)培養方法相比,CRISPR檢測可以(by)在(exist)30min内完成,大(big)大(big)縮短了(Got it)等待時(hour)間。
操作(do)簡便:CRISPR診斷技術不(No)需要(want)複雜的(of)實驗室設備,有望實現現場快速檢測及居家自測。
成本效益:與傳統的(of)PCR技術相比,CRISPR技術減少了(Got it)昂貴的(of)設備投入和(and)耗時(hour)的(of)操作(do)步驟,使得大(big)規模篩查變得更加經濟高效。
未來(Come)展望
呼吸道感染的(of)聯檢技術正朝着更快速、更精準、更經濟的(of)方向發展。CRISPR技術的(of)應用(use)爲(for)呼吸道感染的(of)診斷帶來(Come)了(Got it)新的(of)機遇,有望在(exist)未來(Come)進一(one)步提高檢測的(of)準确性和(and)效率,爲(for)臨床治療提供更有力的(of)支持。CRISPR技術在(exist)呼吸道感染領域的(of)應用(use)仍處于(At)發展階段,但已顯示出(out)強大(big)的(of)市場潛力。
1.家庭自測的(of)便捷性:CRISPR快檢技術有望實現家庭自測,對發病急的(of)患兒可快速了(Got it)解健康狀況,并及時(hour)采取相應措施。
2.基層醫療的(of)強化:該技術的(of)應用(use)還将強化基層衛生(born)防疫能力,提升醫療服務效率,尤其是(yes)在(exist)偏遠地(land)區和(and)醫療資源匮乏的(of)地(land)區。
3.技術與服務的(of)結合:随着“互聯網+醫療”的(of)發展,CRISPR核酸快檢技術可以(by)與在(exist)線醫療服務相結合,提供一(one)站式的(of)健康管理解決方案。
未來(Come),随着技術的(of)不(No)斷成熟和(and)優化,相信CRISPR技術将在(exist)呼吸道感染的(of)診斷和(and)治療中發揮更加重要(want)的(of)作(do)用(use),爲(for)全球公共衛生(born)事業做出(out)更大(big)的(of)貢獻。
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[1]WHO Fact sheets, the-top-10-causes-of-death. 2020, Dec.
[2]Jamie Perin, et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000–19: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals[J]. Lancet Child Adolesc Health, 2022 Feb;6(2):106-115
[3]《流行性感冒診療方案 (2019年版)》
[4]《新型冠狀病毒感染診療方案 (試行第十版)》
[5]《中國(country)兒童肺炎鏈球菌性疾病診斷、治療和(and)預防專家共識》
[6]《兒童流感嗜血杆菌感染診斷及治療專家建議》
[7]《兒童肺炎支原體肺炎診療指南 (2023 年版)》
[8]《發熱患兒就診流程規範化管理專家共識》
[9]《兒童呼吸道感染病原體核酸檢測專家共識》