引言
轉移是(yes)癌症最緻命的(of)特征,臨床上(superior)超過90%的(of)癌症患者死于(At)轉移。史蒂文·佩吉特(Steven Paget)的(of)“種子和(and)土壤”假說在(exist) 1830 年代生(born)動地(land)闡明了(Got it)癌症轉移的(of)進展。随着科學技術的(of)進步,特别是(yes)自 2000 年代以(by)來(Come),出(out)現了(Got it)大(big)量新技術,轉移的(of)“黑匣子”正在(exist)逐漸揭開面紗,相信有效的(of)轉移靶向藥物将在(exist)不(No)久的(of)将來(Come)出(out)現。
癌症轉移研究的(of)曆史裏程碑
循環腫瘤細胞CTC
循環腫瘤細胞(CTC)被定義爲(for)從原發腫瘤中脫落并進入循環系統或淋巴系統的(of)腫瘤細胞。CTC被認爲(for)是(yes)轉移的(of)種子,雖然CTC起源于(At)原發腫瘤,但它們(them)與原發腫瘤細胞不(No)同,具有上(superior)皮間質轉化的(of)過渡特性,可幫助它們(them)從原發腫瘤中掙脫出(out)來(Come)并促進内滲到(arrive)血液中。然而,大(big)多數 CTC 在(exist)循環中死亡,隻有有限的(of) CTC 存活并浸潤遠處器官。
癌症轉移過程
CTC單細胞測序
在(exist)過去的(of)二十年中,CTC分離的(of)新興技術使CTC的(of)生(born)物學研究成爲(for)可能,促進了(Got it)CTC在(exist)癌症篩查、治療反應監測和(and)預後評估中的(of)臨床應用(use)。其中,CTC單細胞測序被認爲(for)是(yes)CTC檢測領域的(of)前沿方向,也是(yes)精準醫學時(hour)代CTC臨床應用(use)的(of)重要(want)趨勢之一(one)。
循環腫瘤細胞臨床應用(use)與實驗室檢測專家共識(2021版)
基因組不(No)穩定性有助于(At)腫瘤進化和(and)耐藥腫瘤亞克隆的(of)産生(born)。監測腫瘤基因組改變,特别是(yes)在(exist)腫瘤耐藥性和(and)轉移方面,對治療反應和(and)精準醫療的(of)評估有很大(big)貢獻。CTC單細胞測序可用(use)于(At)檢測腫瘤的(of)基因組改變。
Maheswaran等在(exist)92%的(of)轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中發現了(Got it)CTC中的(of)EGFR激活突變,并在(exist)33%的(of)酪氨酸激酶抑制劑治療有反應的(of)患者和(and)64%表現出(out)臨床進展的(of)患者CTC中檢測到(arrive)耐藥突變T790M。對于(At)KRAS基因突變的(of)分析,結直腸癌病例中CTC與匹配的(of)原發腫瘤之間的(of)突變一(one)緻性率爲(for)37%至90%。一(one)緻性率的(of)這(this)種差異可能是(yes)由于(At)這(this)些研究中使用(use)的(of)不(No)同CTC選擇方案。KRAS突變在(exist)胰腺導管腺癌(PDAC)中也很常見,見于(At)90%的(of)PDAC病例。然而,Kulemann等人(people)發現,CTC和(and)相應的(of)PDAC腫瘤中KRAS突變的(of)不(No)一(one)緻率爲(for)42%。在(exist)許多癌症(如前列腺癌)中也進行了(Got it)CTC基因突變分析的(of)研究,例如乳腺癌、肝細胞癌等,并且經常發現CTCs與相應腫瘤之間的(of)突變不(No)一(one)緻。不(No)一(one)緻率可能歸因于(At)CTC突變的(of)檢測效率不(No)同,或CTC與原發腫瘤細胞之間的(of)異質性。
腫瘤異質性是(yes)腫瘤發展演化的(of)結果,也是(yes)癌症治療中的(of)一(one)個(indivual)挑戰,因爲(for)不(No)同的(of)腫瘤細胞亞群可能對治療藥物産生(born)不(No)同的(of)響應,導緻耐藥性的(of)出(out)現。CTC的(of)基因組分析可以(by)提供高分辨率的(of)腫瘤異質性信息,可能将特定的(of) CTC 亞群與癌細胞表型、轉移、患者預後和(and)耐藥性聯系起來(Come)。
CTC單細胞測序研究中的(of)基因組改變
靶向治療通常使用(use)原發腫瘤組織進行基因組分析。然而,原發性腫瘤和(and)複發性/轉移性腫瘤之間的(of)基因組圖譜不(No)一(one)緻歸因于(At)克隆變化、克隆選擇中的(of)采樣錯誤和(and)/或檢測中的(of)技術缺陷,使治療選擇的(of)決策過程變得複雜。因此,在(exist)治療過程中,針對耐藥患者的(of)耐藥機制研究,準确監測耐藥後存活CTC的(of)基因組改變,追蹤克隆進化的(of)分子變遷,能在(exist)不(No)同的(of)治療階段,爲(for)臨床精準治療決策提供參考依據。
結語
轉移是(yes)癌症最緻命的(of)特征,殺不(No)死的(of)CTC被認爲(for)是(yes)轉移的(of)種子。CTC測序提供豐富的(of)轉移竈分子信息,前瞻性追蹤治療壓力下的(of)腫瘤分子變遷,分析耐藥機制,提前預知并明确遏制轉移的(of)治療靶點,爲(for)生(born)命争取更多機會。
随着CTC測序技術的(of)發展,CTC分子檢測将成爲(for)未來(Come)癌症管理的(of)重要(want)組成部分。
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參考文獻
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