《阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療的(of)中國(country)專家共識2021》發布

——上(superior)海良潤開發CRISPR-based免疫檢驗新技術CLISA，可從血液中檢出(out)fmol超微量Aβ42/Aβ40、p181-Tau/Tau、p217-Tau/Tau、NfL等AD特征指标，爲(for)AD型MSI早篩提供精準方案

2022年5月發表在(exist)《中華神經科雜志》随着社會人(people)口老齡化的(of)到(arrive)來(Come)，阿爾茨海默病（AD）給全球公共衛生(born)系統帶來(Come)了(Got it)沉重的(of)社會和(and)經濟負擔。AD在(exist)出(out)現典型症狀前20多年，腦組織就可能發生(born)一(one)系列的(of)病理生(born)理改變，在(exist)此過程中出(out)現的(of)輕度認知障礙（MCI），即AD源性MCI，是(yes)最早有臨床症狀的(of)階段，該階段成爲(for)AD早期檢測、診斷和(and)防治最爲(for)重要(want)的(of)窗口。爲(for)滿足臨床實踐需求，進一(one)步提高廣大(big)醫療工作(do)者對AD源性MCI的(of)認知，中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組專家經多次研讨，制定了(Got it)《阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國(country)專家共識》，以(by)期爲(for)AD早期診斷、早期幹預、精準治療提供共識和(and)指導方案。

一(one)、AD源性MCI的(of)流行病學

推薦意見

1）中國(country)MCI發病率與世界其他(he)國(country)家相似，建議開展更大(big)規模、全國(country)性、統一(one)規範的(of)AD源性MCI的(of)流行病學調查以(by)及提供流行病學調查後的(of)AD源性MCI的(of)診斷标準以(by)供使用(use)（IIa推薦，A級證據）。

2）在(exist)流行病學調查中，應重視統一(one)診斷标準，盡量使用(use)權威量表、生(born)物學标志物等檢查手段以(by)提高診斷準确率（專家共識）。

二、AD源性MCI的(of)病因及病理機制

推薦意見

1）AD是(yes)涉及多種病理生(born)理變化的(of)慢性複雜疾病，發病機制假說多元化，需要(want)重新審視AD的(of)發病機制，以(by)整體觀、系統性地(land)論證不(No)同機制假說之間的(of)關聯，以(by)尋找AD源性MCI的(of)有效防治靶标（專家共識）。

2）根據AD發生(born)的(of)可能病因和(and)病理生(born)理變化，确定MCI階段的(of)生(born)物學标志物的(of)主要(want)特征，可用(use)于(At)觀察AD源性MCI疾病修飾治療過程中病情的(of)演變（專家共識）。

三、AD源性MCI主要(want)臨床表現

推薦意見

1）對所有MCI患者進行工具性日常能力或社會功能檢查（I級推薦，A級證據）。2）重視MCI患者認知領域損害特征和(and)向AD轉化的(of)特征（專家共識）。3）應重視對疑似MCI及MCI患者NPS表現的(of)評估，指導診斷和(and)治療以(by)改善患者生(born)活質量（I級推薦，A級證據）。

四、AD源性MCI主要(want)臨床表現

推薦意見

1.神經心理學評估：1）AD源性MCI神經心理學評估需要(want)包括：認知功能、日常和(and)社會能力、精神行爲(for)症狀的(of)全面評估(專家共識)。2）AD源性MCI神經認知功能評估，推薦MoCA和(and)（或）改良版ACE⁃III作(do)爲(for)篩查量表；主要(want)認知功能領域的(of)評估包括：記憶力、執行功能、語言、視空間和(and)結構能力方面（專家共識）。3）情景記憶障礙是(yes)AD源性MCI診斷和(and)鑒别診斷的(of)重要(want)依據，可以(by)選擇California詞語學習測驗、漢化版Hopkins詞語學習測驗、延遲自由線索回憶。執行功能評估建議選擇連線測試、數字符号轉換測驗；語言能力評估可以(by)選擇Boston命名測驗、語義流暢性測驗、漢語失語成套測驗。視空間和(and)結構能力評估可以(by)選擇Rey⁃Osterricth複雜圖形測驗、畫鍾測試等。計算機認知功能評估可以(by)作(do)爲(for)AD源性MCI評估的(of)一(one)種選擇（專家共識）。4）對高文化程度的(of)個(indivual)體進行MCI的(of)診斷，建議通過定期神經心理量表測試、縱向随訪比較以(by)發現其認知能力的(of)下降以(by)及向AD的(of)轉化過程（專家共識）。

2.體液檢查：

1）血漿Aβ42/Aβ40、P⁃tau217、P⁃tau181和(and)NfL可用(use)于(At)AD源性MCI的(of)早期診斷和(and)疾病進展的(of)評估（I級推薦，A級證據)。

2）腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P⁃tau181、P⁃tau217、T⁃tau、NfL可用(use)于(At)AD源性MCI的(of)早期診斷及疾病進展的(of)評估（I級推薦，A級證據）。

3）以(by)下情況推薦腦脊液檢測：存在(exist)主觀認知能力下降的(of)患者（根據客觀測試認知能力未受損）；持續、進展性和(and)無法解釋的(of)MCI；症狀提示可能存在(exist)AD的(of)患者；MCI發病年齡較早（<65歲）者；以(by)行爲(for)改變爲(for)主要(want)症狀（如偏執妄想、不(No)明原因的(of)谵妄和(and)抑郁症）且診斷考慮爲(for)AD的(of)患者（I級推薦，A級證據）。

4）有明确癡呆家族史的(of)MCI患者應進行基因檢測以(by)幫助診斷（I級推薦，A級證據）。

5）基因檢測适用(use)于(At)有明确家族史，且有明顯的(of)常染色體顯性遺傳危險的(of)個(indivual)體（IIb級推薦，B級證據）。

6）ApoE基因型檢測可用(use)于(At)MCI患者危險分層，預測其向AD轉化的(of)風險，并可應用(use)于(At)臨床研究中的(of)療效分析（IIa級推薦，B級證據）。

7）基因診斷應該在(exist)專業的(of)、有資質的(of)檢測機構進行，以(by)确保檢測的(of)準确性（專家共識）。

3.影像學檢查：

1）AD源性MCI的(of)診斷标準推薦采用(use)NIA⁃AA診斷标準（2011年、2018年）和(and)IWG-2（2014年），重視AD相關生(born)物學标志物在(exist)診斷AD源性MCI的(of)應用(use)（I級推薦，A級證據）。

2）在(exist)無法開展病理、體液或分子影像（PET）标志物檢測時(hour)，通過臨床神經心理特征和(and)影像資料等識别，排除其他(he)類型來(Come)源的(of)MCI（帕金森病、血管性、路易體病、自身免疫性腦病等相關的(of)MCI），符合AD源性MCI神經心理認知損害特征（如海馬型遺忘障礙綜合征）和(and)爲(for)滿足臨床實踐需求，進一(one)步提高廣大(big)醫療工作(do)者對AD源性MCI的(of)認知，中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組專家經多次研讨，制定了(Got it)《阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國(country)專家共識》，以(by)期爲(for)AD早期診斷、早期幹預、精準治療提供共識和(and)指導方案。頭顱MRI影像特征的(of)MCI患者，可以(by)從臨床工作(do)層面診斷“AD源性MCI”（專家共識）。

五、AD源性MCI的(of)非藥物治療和(and)藥物治療

推薦意見

1.非藥物治療：

1）推薦對AD源性MCI患者進行非藥物幹預，包括認知訓練、中等強度的(of)體育鍛煉和(and)合理飲食（如地(land)中海飲食）（Ⅱa級推薦，B級證據）。

2）rTMS治療有助于(At)改善患者整體認知功能、情景記憶和(and)語言功能（Ⅱb級推薦，B級證據）。

3）計算機輔助認知訓練可以(by)作(do)爲(for)AD源性MCI幹預的(of)有益補充（Ⅰ級推薦，A級證據）。

4）以(by)飲食、運動、認知訓練等多種手段組成的(of)多模式幹預，可改善或維持 人(people)群中AD高危老年人(people)的(of)認知功能，有助于(At)延緩MCI向AD轉化（Ⅱa級推薦，A級證據）。

2.藥物治療：

1）膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可在(exist)早期延緩AD源性MCI 向AD 的(of)進展，但其長期的(of)效果仍需更多的(of)大(big)樣本臨床試驗進行研究（Ⅱa 級推薦，B級證據）。

2）針對 Aβ 的(of)單克隆抗體（如 aducanumab）的(of)DMT 很可能成爲(for)AD 源性MCI 的(of)有效治療方法（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

3）重塑腸道菌群平衡藥物（如甘露特鈉），能降低外周相關氨基酸代謝産物、減輕腦神經炎症，改善認知功能，對AD 源性MCI 可能具有改善作(do)用(use)（Ⅱb 級推薦，B 級證據）。

4）銀杏葉提取物EGb761改善AD的(of)認知功能，但在(exist)AD源性MCI的(of)作(do)用(use)仍需大(big)樣本臨床試驗進行研究（Ⅱb 級推薦，B 級證據）。

5）對AD源性MCI患者需要(want)關注情緒障礙（焦慮、抑郁狀态等）并及時(hour)處理，在(exist)降低MCI向AD轉化風險方面可能獲益。多奈哌齊可延緩伴有抑郁的(of)AD源性MCI向AD的(of)進展（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

6）對于(At)步态異常且有跌倒風險的(of)AD源性MCI患者使用(use)多奈哌齊可能獲益（Ⅱa 級推薦，B 級證據）。

7）使用(use)抗精神病藥物治療AD源性MCI的(of)NPS時(hour)，必須權衡其可導緻認知功能下降的(of)風險（專家共識）。

六、預後與轉歸

推薦意見

1）AD源性MCI患者轉化爲(for)AD的(of)風險明顯升高，應重視其早期診斷（Ⅰ級推薦，A級證據）。

2）認知功能恢複正常的(of)aMCI患者仍具有轉化爲(for)AD的(of)風險，需定期随訪和(and)評估（建議每3～6個(indivual)月随訪評估1次）（Ⅰ級推薦，B級證據）。

3）應用(use)生(born)物學标志物（包括體液、影像學）能夠更準确地(land)評估AD源性MCI患者轉化爲(for)AD的(of)風險（專家共識）。

整理自：中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組.阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國(country)專家共識2021[J].中華神經科雜志,2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.