ASGPR除可介導藥物實現至肝細胞的(of)靶向遞送之外，也是(yes)乙型肝炎病毒、甲型肝炎病毒和(and)馬爾堡病毒等的(of)結合位點，可介導病毒進入宿主細胞。ASGPR與病原體細胞成分的(of)相互作(do)用(use)是(yes)肝髒疾病固有感染的(of)根本原因^[1]。

研究顯示

若肝髒發生(born)異常

如肝細胞去分化^[3]

飲酒^[4]

以(by)及肝纖維化和(and)肝硬化^[5]

則ASGPR的(of)表達水平會明顯發生(born)變化

在(exist)肝硬化和(and)肝癌患者中，ASGPR的(of)細胞表面分布異常，導緻了(Got it)ASGPR的(of)活性異常。J B Burgess等肝髒屍檢标本中使用(use)光鏡免疫過氧化物酶方法，尋找ASGPR在(exist)人(people)類肝髒中分布的(of)形态學變化，研究結果顯示，在(exist)25名無肝病患者中，有24名（96%）患者的(of)ASGPR主要(want)位于(At)肝細胞的(of)窦狀隙面，肝細胞面不(No)太明顯，而膽小管面則完全沒有。相反，在(exist)18名不(No)同原因的(of)肝硬化患者中，有12名（67%）的(of)患者的(of)ASGPR受體定位于(At)膽小管面，而在(exist)窦狀隙面和(and)肝細胞面的(of)分布顯著降低^[5]。因此，這(this)種ASGPR在(exist)肝細胞的(of)分布異常可能導緻了(Got it)肝硬化患者和(and)肝癌患者血漿中去唾液酸糖蛋白的(of)清除受損。

ASGPR包含兩個(indivual)亞基，去唾液酸糖蛋白受體1 (ASGPR1) 和(and)去唾液酸糖蛋白受體 2 (ASGPR2)。這(this)些亞基可以(by)形成不(No)同的(of)四聚體形式，例如二聚體、三聚體、四聚體，以(by)允許特異性底物結合或内吞作(do)用(use)。ASGPR 1 是(yes)主要(want)亞基，有 8 個(indivual)外顯子，長度約爲(for) 6 kb。ASGPR 2 是(yes)次要(want)亞基，有 9 個(indivual)外顯子，長約 13.5 kb^{[7, 8]。}

目前，已經鑒定出(out)三種天然存在(exist)的(of)ASGPR H2剪接異構體，分别命名爲(for)sH2a、sH2b和(and)sH2c^{[9, 10]}。sH2a亞型沒有結合到(arrive)肝細胞表面的(of)天然ASGPR複合物中，而是(yes)由15nt編碼的(of)5-aa序列切割緻蛋白水解和(and)整個(indivual)sH2a胞外域的(of)分泌。因此，sH2a是(yes)ASGPR蛋白的(of)一(one)種可溶性分泌形式，存在(exist)于(At)人(people)類血液中^[11]。ASGPR H2b或H2c亞型不(No)被蛋白水解切割并與H1亞基低聚以(by)在(exist)肝細胞上(superior)形成天然人(people)ASGPR^[12]。簡而言之，ASGPR蛋白中H1亞基與H2b以(by)低聚形式位于(At)肝細胞膜上(superior)，而sH2a則位于(At)人(people)類血液中。

因肝細胞特異性表達的(of)ASGPR的(of)表達水平與肝細胞去分化、慢性飲酒、肝纖維化和(and)肝硬化、肝癌等肝髒疾病顯著相關，那麽ASGPR的(of)可溶性分泌于(At)血漿中的(of)sH2a的(of)蛋白表達是(yes)否也以(by)類似的(of)方式被調控，并且可以(by)成爲(for)肝細胞功能和(and)纖維化的(of)獨特的(of)非侵入性标志物的(of)可能性呢？

ASGPR(去唾液酸糖蛋白受體)在(exist)肝細胞上(superior)大(big)量存在(exist)，在(exist)肝外組織幾乎沒有表達^[1]，用(use)于(At)清除血漿中的(of)去唾液酸血清類黏糖蛋白^[2]。若肝髒發生(born)異常，如肝細胞去分化^[3]、飲酒^[4]以(by)及肝纖維化和(and)肝硬化^[5]，ASGPR的(of)表達水平會明顯發生(born)變化。在(exist)肝硬化患者中，ASGPR的(of)受體活性僅爲(for)健康個(indivual)體的(of)四分之一(one)，而在(exist)肝癌患者中，ASGPR的(of)受體活性可以(by)忽略不(No)計。屍檢樣本顯示，ASGPR受體活性的(of)異常主要(want)是(yes)由于(At)ASGPR在(exist)肝髒細胞的(of)分布異常所緻，健康個(indivual)體中，ASGPR主要(want)分布于(At)肝細胞的(of)窦狀隙面，肝細胞面不(No)太明顯，而膽小管面則完全沒有。肝硬化患者中，ASGPR受體主要(want)位于(At)膽小管面，而在(exist)窦狀隙面和(and)肝細胞面的(of)分布顯著降低。

既有研究顯示，sH2a的(of)表達水平在(exist)健康個(indivual)體中的(of)水平驚人(people)的(of)恒定。Gerardo Z Lederkremer等使用(use)ELISA測定血液中的(of)sH2a的(of)表達水平，發現在(exist)年齡範圍分布很廣的(of)健康的(of)男性和(and)女性的(of)個(indivual)體中，sH2a的(of)表達水平非常恒定。

圖1: 健康個(indivual)體中血清sH2a表達水平恒定

在(exist)肝硬化和(and)肝炎患者中，sH2a的(of)表達水平相較于(At)健康個(indivual)體，明顯發生(born)變化，并明顯偏離健康人(people)的(of)表達阈值^{[6, 7]}。Elena Veselkin等針對不(No)同肝纖維化分期的(of)丙型肝炎患者，測定了(Got it)sH2a對于(At)肝炎患者肝纖維化分期的(of)診斷價值，研究結果顯示，随肝髒纖維化分期的(of)提高，血清中sH2a的(of)表達水平越來(Come)越明顯的(of)偏離正常值範圍^[7]。

在(exist)中、重型肝炎和(and)肝硬化患者中，肝細胞内的(of)線粒體也遭到(arrive)了(Got it)破壞，AST從線粒體漏出(out)，因此表現出(out)AST的(of)明顯升高。但現有研究顯示，AST在(exist)丙型肝炎經肝穿刺活檢證實的(of)纖維化分期爲(for)F0~F2期的(of)患者中，有一(one)半的(of)患者AST表達水平處在(exist)正常值的(of)範圍内，而在(exist)纖維化分期爲(for)F3期的(of)肝炎患者中，仍有40%的(of)患者表現爲(for)AST的(of)表達水平正常。在(exist)丙型病毒性肝硬化患者中有約20%的(of)患者AST表達水平正常^[8]。

由于(At)纖維化階段是(yes)全因和(and)肝髒相關死亡率的(of)主要(want)決定因素，因此對纖維化嚴重程度的(of)無創評估對于(At)肝損傷患者的(of)管理至關重要(want)。目前已經開發了(Got it)基于(At)臨床和(and)生(born)化變量的(of)幾種非侵入性算法來(Come)檢測肝炎患者的(of)纖維化分期，包括NFS、FIB-4、APRI等。但是(yes)，目前模型主要(want)的(of)缺點包括早期纖維化階段檢測的(of)準确性低，以(by)及未确定結果的(of)患者比例高（30%），高NPV（陰性預測值），但PPV（陽性預測值）很低。因此，目前的(of)肝無創血液檢測的(of)最大(big)價值是(yes)用(use)于(At)排除沒有晚期纖維化的(of)受試者，從而避免不(No)必要(want)的(of)肝活檢^[9]。

2023年7月27日，天纵易康生物首創肝損新指标sH2a試劑盒獲批（注冊證号：瓊械注準20232400054）上(superior)市。