CTC
CTC檢測獲國(country)際認可
液體活檢技術被《麻省理工大(big)學科技評論》評選爲(for)“2015十大(big)技術突破”,主要(want)檢測三種與腫瘤直接相關的(of)生(born)物标志物,分别是(yes)循環腫瘤細胞(CTC)、循環腫瘤DNA(ctDNA)以(by)及外泌體(exosome)。其中,CTC相較于(At)其他(he)兩種标志物具備更完整的(of)細胞信息,包含 與腫瘤直接相關的(of)蛋白與基因信息,在(exist)臨床應用(use)上(superior)具有更大(big)的(of)潛力及更廣闊的(of)前景。
CTC
CTC的(of)臨床意義顯著
CTC是(yes)指在(exist)腫瘤形成或者進展過程中,從原發竈或轉移竈脫落進入血液循環的(of)腫瘤細胞。部分CTC會發生(born)上(superior)皮-間質轉化(EMT),從而具備更強的(of)侵襲能力形成轉移竈。因此,CTC也被稱爲(for)“腫瘤轉移複發的(of)種子”。通過檢測CTC能對腫瘤狀況及進展進行評估,彌補組織活檢的(of)局限性,實現對癌症的(of)早期篩查,同時(hour)也能對患者進行動态監測,評估治療療效和(and)疾病進展。
CTC
CTC臨床應用(use)逐漸進入國(country)内外
指南與共識
CTC在(exist)腫瘤精準檢測領域備受關注,逐步進入國(country)内外腫瘤診療指南。過去十幾年間,國(country)内外相關指南共識都不(No)斷提到(arrive)了(Got it)CTC在(exist)臨床中的(of)指導意義,肯定了(Got it)CTC的(of)臨床價值。目前國(country)内的(of)臨床醫生(born)也開始逐步重視CTC的(of)臨床意義,2021年,中華醫學會檢驗醫學分會分子診斷學組發布了(Got it)《循環腫瘤細胞臨床應用(use)與實驗室檢測專家共識》,标志循環腫瘤細胞(CTC)檢測進入臨床普及階段,同時(hour)也有了(Got it)系統規範的(of)行業專家指導共識。
CTC
CTC臨床應用(use)案例
作(do)爲(for)惡性腫瘤遠處轉移的(of)關鍵環節,CTC在(exist)患者血液中出(out)現與否及其數量多少,一(one)方面代表了(Got it)原發腫瘤浸潤進入血管的(of)能力,另一(one)方面代表了(Got it)在(exist)遠端器官形成轉移竈的(of)可能性。
因此,檢測并計數CTC的(of)數量可以(by)提示腫瘤的(of)惡性程度及轉移風險,具有重要(want)的(of)預後價值。此外,CTC還是(yes)“液體活檢”的(of)重要(want)組成部分,能夠彌補難以(by)動态獲取腫瘤組織的(of)不(No)足,通過對其進行實時(hour)的(of)分子分型和(and)功能分型,更精準地(land)指導對患者的(of)個(indivual)體化治療。
CTC檢測在(exist)臨床中的(of)具體應用(use)場景包括高危人(people)群的(of)早期篩查、确診患者的(of)準确分期、早期患者術後的(of)複發轉移監測、晚期患者治療開始之前的(of)預後判斷及每個(indivual)周期治療結束之後的(of)療效評價、分子靶點(如EGFR、HER2、ALK等)的(of)實時(hour)分析預測相關藥物療效等,能夠爲(for)患者的(of)全程管理提供重要(want)的(of)幫助。
世界衛生(born)組織指出(out),隻要(want)早期發現,90%的(of)癌症可以(by)治愈。所以(by)早期發現是(yes)提高癌症治愈率的(of)關鍵。研究發現,在(exist)慢阻肺病人(people)血液中可以(by)檢測到(arrive)CTC,這(this)比臨床CT掃描發現肺部結節早1-4年不(No)等。因此說明CTC具有高特異性,對早期腫瘤篩查具有非常重要(want)的(of)意義。
Ilie等在(exist)法國(country)Pasteur Hospital的(of)一(one)項研究,納入了(Got it)168例慢性阻塞性肺病(COPD)患者,以(by)及42例吸煙者和(and)35例不(No)吸煙健康人(people),在(exist)168例COPD患者中,有5例檢測到(arrive)CTC陽性。結果顯示,這(this)5例患者在(exist)随訪的(of)5年内均發展爲(for)肺癌,CTC可作(do)爲(for)COPD患者肺癌早期診斷的(of)新标志物。
目前,循環腫瘤細胞(CTC)在(exist)實體腫瘤中已經廣泛應用(use),主要(want)用(use)于(At)判斷腫瘤的(of)預後複發,療效監控、早期輔助診斷等,由于(At)CTC發生(born)在(exist)腫瘤全周期的(of)獨特優勢,使其可被用(use)于(At)病情和(and)療效評估的(of)動态監測,開創了(Got it)長久以(by)來(Come)CTC的(of)臨床應用(use)除了(Got it)預後價值的(of)局限性的(of)新方向。這(this)項技術作(do)爲(for)精準醫學的(of)重要(want)進展,已經越來(Come)越多的(of)應用(use)于(At)臨床,使更多的(of)患者受益。
一(one)例複發患者的(of)CTCs動态變化
一(one)例未複發患者的(of)CTCs動态變化
CTCs可作(do)爲(for)監測PDAC疾病狀态、預測和(and)提示腫瘤的(of)複發轉移,且比影像更早發現腫瘤轉移
PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑近年來(Come)發展迅速,腫瘤細胞PD-L1表達可以(by)預測其療效。腫瘤組織PD-L1檢測陽性率低、受時(hour)間和(and)空間異質性影響較大(big),CTC的(of)PD-L1分型檢測有望成爲(for)實時(hour)監測免疫治療反應的(of)替代方案。研究表明,晚期非小細胞肺癌患者CTC的(of)PD-L1陽性檢出(out)率顯著高于(At)腫瘤組織(83%比41%)。
CTC PD-L1 是(yes)晚期黑色素瘤患者 PFS 的(of)獨立預測生(born)物标志物,CTC PD-L1 的(of)表達可預測患者對帕博利珠單抗治療的(of)效果,當表達 PD-L1 CTC≥1時(hour),患者對帕博利珠單抗治療的(of)應答率更高,且無進展生(born)存期更長,表明CTC PD-L1檢測輔助黑色素瘤治療預後評估與受益人(people)群篩選
從原發竈腫瘤脫落的(of)循環腫瘤細胞(Circulating tumor cell, CTC)被認爲(for)是(yes)腫瘤遠端轉移的(of)“種子”,CTC單細胞測序可用(use)于(At)比較外周血CTCs、腫瘤原發竈和(and)轉移竈、轉移淋巴結中單細胞基因組、轉錄組和(and)表觀遺傳組的(of)差異,減少腫瘤異質性的(of)幹擾,爲(for)轉移竈監測提供了(Got it)新的(of)視角,并已應用(use)于(At)乳腺癌、結直腸癌、惡性黑色素瘤、肺癌和(and)前列腺癌等腫瘤研究 ,CTC+scSEQ技術是(yes)研究轉移竈用(use)藥監測的(of)一(one)大(big)利器。
Cancer Cell發表的(of)一(one)篇封面論文,文章利用(use)CTC+scSEQ技術發現血小闆來(Come)源的(of)RGS18通過參與免疫檢查點HLA-E:CD94-NKG2A保護CTC免受NK介導的(of)免疫監測,抑制信号的(of)中斷可以(by)通過免疫消除CTC來(Come)防止體内腫瘤轉移,進而提出(out)靶向免疫檢查點抑制腫瘤轉移的(of)治療策略。CTC+scSEQ有助于(At)更好地(land)抑制腫瘤的(of)轉移,爲(for)臨床幹預腫瘤轉移竈用(use)藥提供了(Got it)新的(of)治療思路和(and)策略。
《液體活檢在(exist)臨床腫瘤診療應用(use)和(and)醫學檢驗實踐中的(of)專家共識》指出(out):CTC在(exist)臨床用(use)藥指導作(do)用(use),CTC作(do)爲(for)完整細胞,具有多種來(Come)源的(of)腫瘤信息,包括蛋白、DNA突變、編碼及非編碼RNA信息等。針對CTC的(of)體外培養與藥敏實驗被證明可用(use)于(At)篩選靶向藥物,具有巨大(big)的(of)臨床轉化潛能。
肺癌CTC進行體外培養,體外細胞試驗與體内動物試驗結果均證明CTC藥物敏感性試驗結果均與患者臨床結果一(one)緻。
CTC
CTC檢測技術所面臨的(of)挑戰和(and)對策
目前市面上(superior)已經形成了(Got it)幾十種各不(No)相同的(of)商業化CTC檢測體系。然而遺憾的(of)是(yes),這(this)些方法都存在(exist)某種程度的(of)不(No)足,并沒有在(exist)臨床實踐中得到(arrive)大(big)規模的(of)推廣應用(use)。爲(for)了(Got it)更好地(land)滿足臨床需求,CTC檢測技術必須面臨如下挑戰并找到(arrive)合适的(of)應對之策。
更高的(of)富集效率
特異的(of)鑒定策略
自動化和(and)标準化
單細胞的(of)捕獲
CTC的(of)體外培養
循證醫學證據和(and)監管審批
CTC
總結與展望
CTC與腫瘤進展之間緊密的(of)聯系使其成爲(for)臨床和(and)基礎研究關注的(of)熱點,它不(No)僅對于(At)患者的(of)臨床治療具有重要(want)的(of)指導作(do)用(use),還是(yes)了(Got it)解遠處轉移發生(born)發展過程的(of)窗口。目前,國(country)内外有很多已經商業化的(of)檢測方法,這(this)些方法各有優缺點,也還在(exist)不(No)斷地(land)進行優化和(and)改良。對于(At)每一(one)項具體的(of)檢測技術來(Come)說,人(people)們(them)往往對它寄予厚望,希望一(one)個(indivual)方法可以(by)解決所有的(of)問題。但更爲(for)實際的(of)做法是(yes)在(exist)保證檢測流程規範化和(and)标準化的(of)基礎之上(superior),找準最能發揮該方法優勢的(of)臨床問題,不(No)斷積累足夠的(of)循證醫學證據。唯有如此,CTC檢測方可在(exist)臨床中發揮其真正的(of)價值。
CellSortingTM
CellSortingTM
AI-循環腫瘤細胞(CTC)檢測平台
安微爲(for)臻在(exist)自主研發的(of)CellSortingTM全自動循環腫瘤細胞分選平台的(of)基礎上(superior),結合AI技術,實現全自動掃描閱片,将閱片時(hour)間縮短至10-20min,成功解決行業閱片慢,閱片難的(of)痛點難題。同時(hour)是(yes)首批成功實現将CTC與單細胞測序相結合的(of)企業之一(one),專注腫瘤轉移竈的(of)用(use)藥監測方向,進一(one)步擴大(big)CTC下遊臨床應用(use),填補血液轉移竈監測的(of)市場空白。
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